Акции Design Therapeutics, Inc. (NASDAQ:DSGN) прибавили около 27% в понедельник после объявления компании о позитивных результатах за четыре недели исследования RESTORE-FA. Речь идет об экспериментальном препарате DT-216P2, который тестируется у пациентов с болезнью Фридрейха — редким наследственным заболеванием, связанным с нарушением работы нервной системы и прогрессирующей потерей мышечной координации.
Что показало исследование RESTORE-FA за 4 недели
В своем сообщении компания указала, что DT-216P2 продемонстрировал улучшения по нескольким клиническим показателям с выраженной зависимостью эффекта от дозы. Кроме того, после четырех недель внутривенного введения у участников наблюдался рост уровня «эндогенного» (естественным образом вырабатываемого организмом) фратаксина — ключевого белка, дефицит которого лежит в основе патологии при болезни Фридрейха.
По данным Design Therapeutics, препарат в целом переносился хорошо.
Как устроена ранняя стадия испытаний
Результаты относятся к фазе 1/2 — это ранняя клиническая стадия, где основными задачами обычно считаются оценка безопасности и первичной эффективности, а также подбор доз. В рамках исследования DT-216P2 получали 16 пациентов. К моменту 17 мая лечение завершили все участники, проходившие терапию еженедельно в форме внутривенных инфузий.
Дозировки распределялись по когортам: 0,1; 0,3; 0,6 и 1 mpk — где mpk означает «миллиграмм на килограмм» (мера, используемая для расчета дозы с учетом массы тела).
При дозе 1 mpk участники в среднем показали изменения по сравнению с исходным уровнем:
- на 6,4 пункта по модифицированной шкале оценки болезни Фридрейха (modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale);
- на 2,7 пункта по шкале Upright Stability Score.
Усталость: большее улучшение, чем минимально значимый порог
Отдельное внимание в отчете уделено показателям усталости. Компания отметила изменения более чем на пять пунктов по шкале PROMIS Fatigue Scale — опроснику, который измеряет утомляемость на основе того, что сообщают сами пациенты.
Эти улучшения наблюдались как в конце четырехнедельного периода лечения, так и спустя две недели после последней дозы. При этом Design Therapeutics подчеркивает, что полученные результаты превысили ориентир, который обычно рассматривают как минимально клинически значимое изменение: для усталости таким порогом считают улучшение на уровне трех пунктов.
Биомаркеры: рост FXN мРНК и белка
Кроме клинических шкал, в исследовании изучали биомаркеры — измеримые показатели в организме, которые помогают судить о том, как терапия влияет на ключевые механизмы заболевания.
Так, уровни FXN (фратаксина) в цельной крови по показателю мРНК (мессенджерной РНК) увеличились на 65% относительно исходного уровня у пациентов, получавших дозу 1 mpk, после четырех недель терапии.
Компания также сообщила о дозозависимых ростах фратаксина по разным анализам в цельной крови — как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Дополнительно отмечались изменения в измерениях FXN мРНК в пораженной мышечной ткани.
Безопасность: серьезных событий не зарегистрировано
По данным Design Therapeutics, серьезных нежелательных явлений (serious adverse events) или случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов зафиксировано не было. Все зарегистрированные нежелательные реакции компания охарактеризовала как легкие или умеренные.
Из потенциально связанных с DT-216P2 нежелательных явлений, которые встречались более чем у одного пациента, отмечались транзиторные (временные) повышения аланин-трансаминазы — фермента, который может отражать изменения в работе печени. Таких эпизодов было три, и они имели легкую или умеренную степень.
Следующий шаг: регистрационный путь и обновление планов
Опираясь на представленные данные, Design Therapeutics намерена двигаться по «регистрационному пути» — то есть стратегии, при которой компания планирует формировать пакет доказательств для регуляторов, чтобы в дальнейшем подать заявку на одобрение препарата (конкретные требования зависят от регуляторной процедуры и дизайна дальнейших исследований).
О том, как именно будут развиваться планы, компания обещает сообщить в четвертом квартале 2026 года.
Справка: что такое болезнь Фридрейха и фратаксин
Болезнь Фридрейха — наследственное заболевание, при котором происходит дефицит фратаксина, что приводит к нарушениям в работе нервной системы и мышц. В клинической практике для оценки прогрессирования и эффекта терапии используются специализированные шкалы, а также биомаркеры, отражающие способность лечения увеличивать производство фратаксина внутри организма.
