Набирающее обороты исследовательское направление в онкологии снова привлекло внимание к препаратам для контроля веса и лечения диабета. Речь идет о лекарствах класса GLP-1 — их применяют миллионы людей при избыточной массе тела и сахарном диабете 2 типа. На прошедшей в Чикаго конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в последние дни представили результаты более чем двух десятков работ, где отмечается связь между приемом GLP-1 и более благоприятными онкологическими исходами.
Что показали исследования на ASCO
В представленных материалах сравнивали пациентов, которые получали GLP-1-препараты, и тех, кто их не принимал. Во многих анализах указывалось, что у пользователей GLP-1 наблюдался:
- сниженный риск развития рака;
- меньшая вероятность прогрессирования болезни;
- лучшие показатели выживаемости;
- улучшение ответов на некоторые виды терапии.
Важно, что большинство представленных работ носили наблюдательный характер — они опирались на медицинские записи и базы данных реальной клинической практики. Эти исследования не были изначально разработаны, чтобы доказать, как именно GLP-1 влияют на течение онкологии, однако исследователи предложили несколько биологических объяснений.
Почему GLP-1 могут быть связаны с защитным эффектом
Ученые связывают потенциальную пользу GLP-1 с несколькими механизмами. В частности, обсуждается роль хронического воспаления, сигналинга инсулина и возможного прямого взаимодействия препаратов с процессами, происходящими в опухолевой ткани.
Так, доктор Элизабет Сьюзан МакДоналд (University of Pennsylvania) подчеркнула: «Хроническое воспаление — это один из базовых биологических путей, участвующих в формировании и прогрессировании многих видов рака».
Женщины и рак молочной железы: ключевой показатель
Среди наиболее заметных сообщений — данные исследования с участием 110 000 женщин. По словам МакДоналд, среди тех, кто принимал GLP-1, вероятность развития рака молочной железы была ниже — до 35% по сравнению с женщинами, которые эти препараты не получали.
При этом специалист отметила, что ожирение само по себе считается фактором риска для некоторых онкологических заболеваний. Но, вероятно, именно противовоспалительные эффекты GLP-1 способны играть значимую роль в профилактике рака.
Польза по стадиям и типам опухолей
Класс GLP-1 включает разные действующие вещества и препараты. В докладах на ASCO упоминались:
- семаглутид — активное вещество Wegovy, Ozempic и Rybelsus;
- тирзепатид — препараты Mounjaro и Zepbound;
- другие GLP-1, включая Trulicity (доказательно относят к классу), а также dulaglutide (дюлаглутид);
- а также более ранние варианты, например лираглутид (Saxenda и Victoza);
- и препараты с иными названиями в рамках класса, включая ликсисенатид и прамлинтид — они фигурировали в отдельных сравнениях.
Наиболее сильные сигналы о снижении рисков связывали с тем, что GLP-1 ассоциировались с меньшей вероятностью перехода заболевания в метастатическую стадию. В частности, в исследовании с участием более 12 000 пациентов отмечено: прием GLP-1 был связан с существенно более низкими шансами развития метастазов, особенно при раке легкого, молочной железы, колоректальном и печеночном раке.
Авторы также приводили сравнения между GLP-1 и другой группой противодиабетических препаратов — «глиптинами» (gliptins). Пациенты с указанными видами опухолей, которые получали лираглутид, прамлинтид, дюлаглутид, тирзепатид, ликсисенатид или семаглутид, имели на 38–50% меньшую вероятность того, что болезнь распространится, чем участники, получавшие препараты из класса «глиптинов».
Какие еще онкологические направления фигурировали
Помимо метастатического прогрессирования, в нескольких работах сообщалось о снижении частоты возникновения рака, более продолжительной выживаемости и меньшем количестве метастазов при целом ряде нозологий:
- эндометриальный рак;
- рак мочевого пузыря;
- рак предстательной железы;
- опухоли тонкого кишечника;
- гематологические заболевания (кровяные опухоли).
Отдельный анализ, основанный на данных лечения в американских амбулаторных онкологических практиках (community oncology practices), показал связь приема GLP-1 с более высокой общей выживаемостью сразу по шести типам опухолей — молочной железе, предстательной железе, колоректальному раку, раку легкого, печени и почки. Авторы оценивали примерно на треть меньше риск смерти.
Взаимодействие с иммунотерапией — что заметили исследователи
В сообщениях также прозвучало предположение, что пациенты с онкологией, получающие иммунотерапию, могли отвечать лучше при параллельном приеме GLP-1. В частности, упоминались препараты Keytruda (Merck) и Opdivo / Yervoy (Bristol Myers Squibb).
По смыслу докладов это может указывать на возможное влияние GLP-1 на иммунные механизмы, однако пока речь идет о наблюдаемой ассоциации, а не о доказанном причинно-следственном эффекте.
Диабет и хроническая болезнь почек: данные о смертности
Еще один блок результатов касался людей с сахарным диабетом 2 типа и болезнью почек стадии 3. У пользователей GLP-1 фиксировали более низкие показатели смертности и меньшую частоту ряда злокачественных новообразований — особенно рака легкого, колоректального рака и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
Важные оговорки: почему пока нельзя говорить о «доказанном эффекте»
Исследователи отдельно предостерегли от чрезмерно прямых выводов. Почти все представленные данные основывались на наблюдательных исследованиях, а значит сохраняется риск «смешивающих факторов» (confounding). Этот термин означает, что пациенты, которым назначают GLP-1, могут отличаться от тех, кто их не получает, по ряду признаков — например, по общему состоянию здоровья, доступу к медицинской помощи и сопутствующему лечению. Эти различия сами по себе способны влиять на онкологические исходы.
Кроме того, эксперты подчеркнули: такие работы не могут окончательно подтвердить, что именно GLP-1 улучшают результаты лечения рака. Для доказательства нужны клинические исследования, где GLP-1 добавляют к стандартной терапии у одних пациентов и не добавляют у других — чтобы сравнение было более строгим. По словам участников конференции, некоторые такие испытания уже планируются.
Отдельно отмечалось, что внешне наблюдаемая «раковая» ассоциация не объясняется однозначно только снижением массы тела. В одном из исследований с длительностью наблюдения 7 лет и почти 120 000 участниками также отмечали снижение частоты новых диагнозов рака предстательной железы у мужчин с высоким риском по сравнению с препаратами, используемыми для уменьшения увеличенной простаты — Merck’s Propecia и GSK’s Avodart.
Вес: «очень небольшой» эффект в одном из анализов
Доктор Колтон Джонс (University of Texas San Antonio Mays Cancer Center) представил исследование, где отмечалось, что через один год прием GLP-1 связан лишь с «очень небольшим» снижением веса.
Джонс сформулировал гипотезу так: в наблюдаемых связях могут участвовать как снижение веса, так и прямое противоопухолевое действие, а также противовоспалительный эффект.
При этом специалист по ASCO Марцин Чвистек (Fox Chase Cancer Center) напомнил, что противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства GLP-1 обсуждаются давно — как возможная основа для более широких эффектов препаратов.
«Новизна здесь — в согласованности результатов across tumor types (по типам опухолей). Данные такого масштаба и такая стабильность наблюдений требуют проведения проспективного рандомизированного исследования», — заявил Чвистек.
Что известно о безопасности и «классовом» эффекте
Отдельное внимание уделили предупреждению, которое присутствует в информации к препаратам: возможная связь с раком щитовидной железы отмечалась на основании данных исследований на грызунах. При этом исследователи считают, что новые результаты скорее указывают на потенциальный «классовый» эффект — то есть на преимущества, которые могут относиться к группе GLP-1 в целом, а не ограничиваться редким подмножеством заболеваний.
Справка: что такое GLP-1 и почему о них заговорили в онкологии
GLP-1 — это гормональные сигналы, которые участвуют в регуляции аппетита, уровня сахара в крови и обмена веществ. Препараты этого класса изначально создавались для лечения диабета, а затем получили широкое применение для снижения веса. Со временем в клинических данных также появлялись сведения о пользе для сердечно-сосудистых рисков, при обструктивном апноэ сна и даже в контексте некоторых форм злоупотребления алкоголем и веществами.
«Эти препараты никогда не были просто средствами, понижающими уровень глюкозы», — отметил Чвистек на пресс-брифинге ASCO.
Таким образом, на конференции в Чикаго исследователи представили растущую совокупность данных, где GLP-1 связывают с меньшими рисками развития и прогрессирования рака, лучшей выживаемостью и потенциальной синергией с противоопухолевыми подходами. Но ключевым остается следующее: пока это преимущественно ассоциации из наблюдательных исследований, а окончательные выводы об «антираковом эффекте» требуют рандомизированных клинических испытаний.
