Акции Arcus Biosciences Inc. (NASDAQ: RCUS) просели примерно на 4% в понедельник после того, как компания сообщила о прекращении третьей фазы клинического исследования STAR-121 по лечению рака легких. Причиной стало отсутствие ожидаемой эффективности — решение принято на основе рекомендаций независимого комитета после запланированного промежуточного анализа.
Почему остановили STAR-121: анализ «не в пользу» эффективности
В официальном сообщении в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC) Arcus указала, что прекращение исследования STAR-121 опиралось на выводы Independent Data Monitoring Committee (IDMC) — независимого комитета, который регулярно оценивает накопленные данные по ходу испытаний. Комитет сформировал рекомендацию после рассмотрения материалов предварительно запланированного анализа на «футилити».
Термин «futility» в клинических исследованиях означает, что на основании промежуточных данных вероятность достижения терапевтического результата становится слишком низкой, чтобы продолжать испытание до завершения. Иными словами, продолжение может не дать статистически значимой выгоды по сравнению с контрольной схемой.
Какие препараты и сравнение оценивались в STAR-121
STAR-121 проводилось совместно с Gilead Sciences, Inc. В испытании изучали домваналимаб — антитело против TIGIT — в комбинации с зимберелимабом (антитело против PD-1) и химиотерапией. Эта схема сравнивалась с режимом «пембролизумаб плюс химиотерапия» как терапией первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Отдельно в исследовании рассматривался экспериментальный (exploratory) конечный показатель: комбинация зимберелимаба с химиотерапией.
Что показали данные: безопасность без новых сигналов, но эффективность — под вопросом
Arcus подчеркнула, что во время регулярных проверок со стороны IDMC не было выявлено новых проблем по безопасности. При этом компания уточнила важный нюанс: оценка безопасности не являлась предметом футилити-анализа, на основании которого и было принято решение остановить исследование.
Также в материалах компании отмечается, что зимберелимаб плюс химиотерапия демонстрировала сопоставимую динамику по общей выживаемости (overall survival) с комбинацией пембролизумаба плюс химиотерапия.
Остановка не только STAR-121: будет прекращен и EDGE-Lung
Компания сообщила, что завершит и исследование фазы 2 EDGE-Lung. Таким образом, прекращение касается сразу двух программ в онкологии легких.
Gilead, как указано в сообщении, ведет коммуникацию с исследователями и участниками, чтобы определить дальнейшие шаги для пациентов, которые были включены в эти испытания.
Параллельно меняется формат сотрудничества с Gilead
Помимо клинических новостей, Arcus также объявила о завершении опционов Gilead в рамках соглашения о сотрудничестве, заключенного в 2020 году. Права опциона прекратятся 14 июля 2026 года — после того, как Gilead приняла решение не вносить платеж за продление опциона.
Какие будущие программы останутся без опционов
С этого момента у Gilead не будет опционных прав на дополнительные проекты в раннем портфеле Arcus, включая программы CCR6, CD89 и CD40L.
При этом компания сохраняет за Gilead действующие опционные права ограниченной по времени на ряд других направлений, в том числе AB801, AB598, AB102, а также на ингибитор TNF в форме малой молекулы.
Права Arcus на casdatifan и география лицензий
При этом Arcus оставляет за собой полный контроль над casdatifan и программой его разработки. Исключения связаны с лицензиями, предоставленными Taiho в Японии и в ряде других азиатских территорий — при этом Китай из перечня исключений не включен.
Контекст: что означает остановка фазы 3 для инвесторов
Прекращение клинической программы на поздней стадии обычно воспринимается рынком как сигнал о снижении вероятности скорого вывода препарата на рынок. Даже при отсутствии новых проблем по безопасности в таких решениях ключевую роль играет именно вероятность достижения клинически значимого эффекта. В случае STAR-121 выводы IDMC по футилити-аналитике стали основанием для прекращения испытания, а последующая остановка EDGE-Lung усиливает эффект от новости на ожидания по онкологическому портфелю компании.
