Акции ADC Therapeutics SA (NYSE:ADCT) заметно просели после завершения торгов в среду: бумаги компании упали на 45,9% в after-hours на фоне промежуточной реакции рынка на результаты III фазы исследования LOTIS-5. Причина снижения — не несоответствие главной цели испытания, а появившиеся вопросы по безопасности схемы лечения, которые, по мнению инвесторов, перевесили позитивные сигналы эффективности.
Что показало исследование LOTIS-5
В рамках испытания оценивалась терапия ZYNLONTA в комбинации с ритуксимабом для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL). Под рецидивирующей формой обычно понимают возвращение заболевания после ответа на лечение, а под рефрактерной — отсутствие эффекта или недостаточный ответ на терапию. Испытание проводилось на III фазе и предполагало сравнение комбинированного режима с контрольной схемой R-GemOx.
Хотя данные продемонстрировали статистическую значимость по ключевой эффективности — выживаемости без прогрессирования (progression-free survival, PFS, то есть времени до ухудшения болезни или смерти) — результаты по безопасности оказались существенно неблагоприятнее в группе ZYNLONTA + ритуксимаб. Именно этот дисбаланс стал главным триггером для падения котировок.
Безопасность: серьезные и фатальные побочные эффекты
По итогам исследования доля серьезных нежелательных явлений (serious adverse events, SAE) в группе, получавшей ZYNLONTA вместе с ритуксимабом, составила 49,0%. В контрольной группе этот показатель был ниже — 34,5%.
Особенно пристальное внимание привлекли события 5-й степени — treatment-emergent adverse events grade 5. В клинической практике это означает летальные исходы, которые произошли на фоне проводимого лечения или были расценены как связанные с ним. В группе комбинированной терапии такие случаи наблюдались у 13,2% пациентов, тогда как в контрольной группе — у 4,6%.
При этом большинство летальных исходов приходилось на пациентов в возрасте 75 лет и старше. Дополнительно выросла и доля досрочных прекращений терапии из‑за побочных эффектов: лечение прекратили 25,5% участников в тестовой группе против 9,1% в контрольной.
Эффективность: улучшение по PFS и ответам
С точки зрения эффективности, исследование достигло своего первичного конечного результата. Медианная выживаемость без прогрессирования составила 6,1 месяца для схемы ZYNLONTA + ритуксимаб против 4,7 месяца для контрольного режима R-GemOx.
Результаты по ответу опухоли также выглядели лучше в экспериментальной группе. Общая частота ответов (overall response rate, ORR) составила 58,1% на фоне комбинированной терапии против 45,2% в контрольной группе. Показатель полной ремиссии (complete response rate) — 39,5% против 26,7% соответственно.
Что дальше: обсуждение с FDA и сроки подачи
После публикации данных ADC Therapeutics заявила, что намерена обсудить соотношение пользы и рисков (benefit-risk profile) с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США — FDA. Такой этап обычно необходим, когда эффективность подтверждена, но регулятору важно понять, как компенсируются риски и для каких групп пациентов профиль безопасности остается приемлемым.
Компания планирует провести pre-sBLA meeting в августе — это встреча в формате предварительного обсуждения заявки на биологический препарат (sBLA, supplemental Biologics License Application). Затем планируется подать supplemental Biologics License Application в четвертом квартале 2026 года.
Кого включали в испытание
В исследование LOTIS-5 набирали пациентов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL, которые уже прошли одну или более линий системной терапии. То есть речь шла о людях, для которых стандартные подходы не дали устойчивого результата, и где особенно критичны как эффективность, так и переносимость лечения.
- Компания: ADC Therapeutics SA (NYSE:ADCT)
- Препарат и схема: ZYNLONTA + ритуксимаб
- Контрольная схема: R-GemOx
- Ключевой результат PFS: 6,1 месяца vs 4,7 месяца
- Серьезные нежелательные явления: 49,0% vs 34,5%
- Летальные события (grade 5): 13,2% vs 4,6%
- Полная ремиссия: 39,5% vs 26,7%
- План взаимодействия с FDA: pre-sBLA в августе, подача в 4 квартале 2026 года
