Акции Celcuity Inc. (NASDAQ:CELC) во вторник просели на 15% после публикации расширенных данных по эффективности и безопасности в рамках 3-й фазы исследования VIKTORIA-1. Речь идет о группе пациентов с мутацией PIK3CA, где изучался препарат гедатолизиб (gedatolisib) у взрослых с гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным, PIK3CA-мутированным распространенным раком молочной железы — как местно-распространенным, так и метастатическим.
Что показали результаты VIKTORIA-1
В исследовании сравнивали схемы на основе гедатолизиба с препаратом альпелисибом (alpelisib). В обеих ветках базовая терапия включала фулвестрант (fulvestrant), а в одной из них добавлялся палбоциклиб (palbociclib). В онкологии такая логика обычно используется для усиления противоопухолевого эффекта за счет одновременного воздействия на разные механизмы роста опухоли.
Ключевой вывод по риску прогрессирования или смерти оказался в пользу гедатолизиба: комбинированная терапия гедатолизиб + фулвестрант + палбоциклиб снижала вероятность прогрессирования заболевания или летального исхода на 50% по сравнению со схемой альпелисиб + фулвестрант.
Показатель медианной выживаемости без прогрессирования (progression-free survival, PFS — время, в течение которого болезнь не ухудшается) составил 11,1 месяца в группе гедатолизиба-триплета против 5,6 месяца в группе альпелисиба + фулвестрант.
Сравнение «двойной» и «тройной» схем
Отдельно также оценивалась комбинация гедатолизиб + фулвестрант (то есть без палбоциклиба). Эта схема демонстрировала сопоставимое преимущество: риск прогрессирования или смерти снижался на 49% по сравнению с контрольной схемой альпелисиб + фулвестрант.
Медианная PFS в группе гедатолизиб-дублета составила 11,3 месяца, тогда как в группе альпелисиба + фулвестрант — 5,6 месяца.
Эффект по ответу опухоли
Помимо выживаемости без прогрессирования, в исследовании анализировали объективный ответ (objective response rate, ORR — доля пациентов, у которых опухоль отвечает лечению по заранее определенным критериям). Показатели составили:
- для гедатолизиб-триплета: 48,9% объективного ответа;
- для гедатолизиб-дублета: 35,7% объективного ответа.
Также приводилась медианная длительность ответа — сколько в среднем сохранялся эффект лечения:
- 15,7 месяца в группе гедатолизиба-триплета;
- 24,2 месяца в группе гедатолизиба-дублета.
Профиль безопасности и прекращение терапии
По заявлению компании, режимы с гедатолизибом в целом переносились приемлемо. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, относились к низкой степени тяжести (низкоуровневые по градации adverse events).
При этом прекращение терапии из-за побочных эффектов произошло у:
- 2,6% пациентов в группе гедатолизиб-триплета;
- 3,8% пациентов в группе гедатолизиб-дублета;
- 7,1% пациентов в группе альпелисиб + фулвестрант.
Что будет дальше: подача в регуляторные органы
Celcuity планирует направить полученные данные в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в формате дополнительной заявки на новое лекарственное средство (supplemental New Drug Application, sNDA). Дополнительная заявка обычно означает, что к уже поданной информации добавляются новые клинические данные, позволяющие уточнить показания или усилить доказательную базу.
Параллельно отмечается, что FDA предоставило приоритетный пересмотр (Priority Review) для заявки на гедатолизиб при раке молочной железы у пациентов с HR+/HER2-/PIK3CA wild-type продвинутой формой заболевания. Для этой заявки установлен целевой срок принятия решения (PDUFA goal date) — 17 июля 2026 года.
Контекст: почему PIK3CA и комбинации важны для терапии
PIK3CA — ген, мутации которого нередко «включают» сигнальные пути, поддерживающие рост опухоли. В таких случаях препараты, воздействующие на соответствующие механизмы, могут повышать эффективность лечения. Фулвестрант относится к гормональной терапии и используется при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы. Палбоциклиб — ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK4/6), который в комбинации с эндокринной терапией способен замедлять прогрессирование заболевания.
Именно поэтому в VIKTORIA-1 оценка велась сразу по двум стратегиям: более «широкой» (с добавлением палбоциклиба) и более «узкой» (без него), чтобы понять баланс между силой эффекта и переносимостью.
