Акции Compass Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CMPX) рухнули на 80% в понедельник после того, как компания представила итоги исследования COMPANION-002: в нем оценивалась эффективность препарата tovecimig у пациентов с раком желчных путей. При этом важный вторичный показатель был достигнут — однако инвесторы и рынок обратили внимание на то, что ключевой для пациентов исход, связанный с общей выживаемостью, статистически подтвержден не был.
Что проверяли в исследовании COMPANION-002
В рамках фазы 2/3 изучалась схема терапии при билиарном раке — заболевании, затрагивающем желчные протоки и желчный пузырь. В исследовании tovecimig сочетали с паклитакселом. Tovecimig — это биспецифическое антитело, нацеленное одновременно на DLL4 и VEGF-A.
DLL4 и VEGF-A — это молекулы, которые вовлечены в процессы роста и “питания” опухоли через сосуды. Идея подхода заключается в том, чтобы одновременно нарушать сигнальные пути, помогающие опухоли формировать и поддерживать кровоснабжение.
Показатель без прогрессирования: преимущество комбинации
По одному из ключевых параметров эффективности — медианной выживаемости без прогрессирования (progression-free survival, PFS) — комбинация показала результат лучше, чем один паклитаксел.
- Медианная PFS составила 4,7 месяца на схеме с tovecimig против 2,6 месяца при лечении только паклитакселом.
- Относительное снижение риска прогрессирования — 56% (hazard ratio = 0,44, p<0,001).
Кроме того, ранее исследование достигло первичной конечной точки по общей частоте ответа (overall response rate, ORR): 17,1% в группе с tovecimig против 5,3% при монотерапии паклитакселом (p=0,031). Этот показатель отражает долю пациентов, у которых опухоль демонстрирует измеримый ответ на лечение.
Почему не подтвердили общую выживаемость
Главная проблема для статистической интерпретации результатов — общая выживаемость (overall survival, OS). Именно OS считается одним из наиболее “жестких” клинических исходов, поскольку отражает, сколько времени пациенты живут вне зависимости от того, что происходит с опухолью.
Однако исследование не достигло статистической значимости по OS. В объяснении результатов компания указала, что анализ был искажен высоким уровнем “перекрестного” лечения.
Эффект перекреста: половина контрольной группы получила tovecimig
В COMPANION-002 54% пациентов, изначально рандомизированных в контрольную группу, впоследствии получили tovecimig. Это означает, что сравнение “комбинация против паклитаксела” по конечному исходу размывается: контрольная группа частично получает тот же активный препарат, что и экспериментальная.
- Медианная OS: 8,9 месяца в группе комбинации tovecimig + паклитаксел против 9,4 месяца в контрольной группе.
- Статистика: HR = 1,05, p = 0,78.
Чтобы уточнить картину, провели анализ подгруппы среди пациентов контрольной группы. Те, кто перешел на tovecimig после перекреста, в среднем жили дольше, чем те, кто этого не сделал.
- Медианная OS у “перекрестившихся” на tovecimig: 12,8 месяца.
- Медианная OS у тех, кто не переходил: 6,1 месяца.
- Оценка эффекта: HR = 0,54, p = 0,04.
В целом, 85% участников исследования в итоге получили tovecimig. В такой ситуации итоговая “сводная” медианная OS составила 8,9 месяца.
Побочные эффекты: что чаще всего отмечали в группе с tovecimig
В отчете также описаны нежелательные явления, возникавшие во время лечения (treatment-emergent adverse events). В группе tovecimig + паклитаксел чаще всего фиксировали:
- гипертензию (69%)
- усталость/слабость (67%)
Среди связанных с лечением побочных эффектов степени 3 и выше отметили:
- гипертензию (44%)
- нейтропению (36%) — снижение уровня нейтрофилов, которое повышает риск инфекций
Следующий шаг: разговор с FDA и возможная заявка
Compass Therapeutics планирует заранее встретиться с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) перед подачей запланированной заявки на получение разрешения — Biologics License Application (BLA). BLA — это процедура подачи документов в FDA для регистрации биологических лекарственных препаратов.
Контекст болезни: почему рынок ждет новых опций
Рак желчных путей — один из сложных онкологических диагнозов. В США, по оценкам, ежегодно заболевание диагностируют примерно у 26 500 пациентов. При этом для пациентов, у которых нет “доступных” мутаций (actionable mutations), то есть нет генетических особенностей, под которые подходят таргетные терапии, во многих случаях вторая линия лечения остается ограниченной — и на уровне FDA отсутствует одобренная терапия именно для таких пациентов.
Именно поэтому даже частичное клиническое преимущество по PFS и ответам опухоли может восприниматься как значимый сигнал. Но отсутствие статистически подтвержденного улучшения по OS — особенно на фоне высокого перекрестного лечения — оказалось достаточно, чтобы вызвать резкую реакцию инвесторов и обрушить котировки Compass Therapeutics.
