Акции Denali Therapeutics и Biogen в пятницу снизились в ходе предварительных торгов: бумаги Denali (NASDAQ: DNLI) упали на 2,9%, а партнерская компания Biogen (NASDAQ: BIIB) потеряла 1%. Причиной стало объявление о неудаче экспериментального лечения болезни Паркинсона в поздней стадии клинических исследований — сообщение ударило по ожиданиям инвесторов относительно дальнейших шагов в разработке препарата.
Почему испытание LUMA закончилось неудачей
Речь идет о программе Phase 2b LUMA для терапии BIIB122 (DNL151). Этот препарат относится к классу ингибиторов LRRK2 — то есть нацелен на блокирование активности белка LRRK2, который считается одной из мишеней в патогенезе болезни Паркинсона.
По итогам исследования средство не достигло ни первичных, ни вторичных конечных точек у участников с ранней стадией Паркинсона. Иными словами, препарат не показал способности замедлять прогрессирование заболевания по сравнению с плацебо.
Эффект оценивали с помощью комбинированного показателя, основанного на модифицированной шкале Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale — части II и III (вместе). Именно по этому критерию и сравнивали динамику состояния пациентов в группах активного лечения и плацебо.
Что будет с разработкой: прекращение и продолжение по разным направлениям
После анализа результатов компании Biogen и Denali решили остановить дальнейшее развитие BIIB122 при идиопатическом Паркинсоне. Важно уточнить термин: идиопатический Паркинсон — это форма болезни, при которой заболевание развивается без установленной наследственной мутации.
При этом планы не сворачиваются полностью. Denali продолжит самостоятельно проведение исследования Phase 2a BEACON — оно рассчитано на пациентов-носителей патогенного варианта LRRK2. Ожидается, что первые данные по этому исследованию будут опубликованы в первой половине 2027 года.
Дизайн исследования LUMA и почему биологический эффект не стал клиническим
В программе LUMA участвовали 648 человек с ранней стадией болезни Паркинсона в возрасте от 30 до 80 лет. Участники получали BIIB122 либо плацебо минимум 48 недель и максимум 144 недели.
Отдельно отмечалось, что на уровне биологии препарат работал: он обеспечивал более 90% ингибирования киназы периферического LRRK2. Также наблюдалось около 30% снижения биомаркера активности LRRK2 в спинномозговой жидкости (СМЖ).
Однако эти фармакодинамические эффекты — то есть подтверждение того, что препарат влияет на целевой механизм — не превратились в измеримую пользу для пациентов. Этот разрыв между «попаданием в мишень» и клиническим результатом — одна из ключевых проблем современной разработки лекарств в нейродегенеративных заболеваниях.
По безопасности BIIB122 переносился в целом хорошо, профиль рисков оценивался как приемлемый.
Сколько людей затрагивает мутационный фактор LRRK2
В биомедицинском контексте LRRK2 важен тем, что мутации в этом гене встречаются не у всех пациентов, но формируют отдельный подтип риска. Согласно приведенным данным, изменения LRRK2 составляют:
- 4–5% случаев семейной (наследственной) формы болезни Паркинсона;
- 1–2% случаев спорадической формы (когда мутация не выявлена как причина).
Именно поэтому продолжение BEACON ориентировано на носителей патогенного варианта LRRK2: логика разработки состоит в том, чтобы проверить гипотезу в более «таргетированной» группе.
Когда станут известны подробности и что происходит в отрасли
Компании планируют представить детализированные результаты исследования LUMA на ближайшей научной конференции. Обычно подобные доклады содержат расширенные данные по динамике показателей, подгруппам, анализу биомаркеров и оценке того, почему биологические эффекты не дали клинического ответа.
Болезнь Паркинсона: краткая справка
Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. По оценкам, оно затрагивает примерно один миллион человек в США и более 10 миллионов людей во всем мире.
Симптоматика включает как двигательные, так и недвигательные проявления. К двигательной группе относят:
- тремор;
- ригидность мышц (скованность);
- замедленность движений.
К недвигательным симптомам относятся, в частности:
- нарушения сна;
- когнитивные нарушения.
Таким образом, решение остановить развитие BIIB122 в идиопатическом Паркинсоне — очередной сигнал о сложности поиска терапии, которая одновременно воздействует на механизмы болезни и дает клинический эффект. При этом фокус разработки сохраняется на пациентских подгруппах, где генетический фактор LRRK2 может играть более значимую роль.
